Мир, который Человек-паук спас от глобальной катастрофы, скрывает личность Питера Паркера. Эта жертва, принесенная ради мирного будущего, принесла герою не только безопасность, но и одиночество. Даже близкие люди, такие как лучший друг Нед и возлюбленная ЭмДжей, не помнят его. Четыре года прошло, а Питер все еще живет один, продолжая бороться с преступностью Нью-Йорка. Хотя он теперь может полностью посвятить себя своему делу, сила, которую он обрел, приносит и большую ответственность. Неожиданно паучья ДНК Паркера начинает мутировать, представляя угрозу для его жизни. В поисках ответов он обращается к Брюсу Беннеру. Сможет ли Человек-паук вновь переродиться, сохранив при этом все, что ему дорого?